Resumen
También llamada toxicidad mitocondrial, la intoxicación mitocondrial representa una condición subdiagnosticada pero potencialmente crítica en diversos contextos clínicos, desde intoxicaciones agudas por fármacos hasta enfermedades metabólicas hereditarias. Esta disfunción, caracterizada por el deterioro de la fosforilación oxidativa, puede tener implicancias multisistémicas graves, especialmente en tejidos de alta demanda energética como el sistema nervioso central, el hígado y el corazón.
Introducción
Las mitocondrias, orgánulos esenciales en la generación de ATP mediante la cadena de transporte de electrones (CTE), son particularmente vulnerables a ciertos agentes tóxicos. La interrupción de esta función puede desencadenar una cascada de eventos bioquímicos que derivan en estrés oxidativo, necrosis o apoptosis celular. El fenómeno conocido como intoxicación mitocondrial se ha vuelto especialmente relevante en el contexto del uso de antivirales, anestésicos, herbicidas, antirretrovirales y ciertas enfermedades metabólicas congénitas.
Fisiopatología
La intoxicación mitocondrial puede producirse por varios mecanismos:
- Inhibición directa de complejos de la CTE (ej. cianuro, monóxido de carbono).
- Depleción de cofactores mitocondriales (ej. riboflavina, carnitina, tiamina).
- Alteraciones de la β-oxidación mitocondrial de ácidos grasos.
- Daño oxidativo por exceso de especies reactivas de oxígeno (ROS).
- Inducción de la apertura del poro de transición mitocondrial, generando liberación de citocromo c y apoptosis.
Causas frecuentes
Fármacos:
- Antirretrovirales (inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de nucleósidos, como zidovudina).
- Antibióticos (cloranfenicol, linezolid).
- Anestésicos (propofol en infusiones prolongadas, síndrome PRIS).
- Valproato de sodio, asociado a hepatotoxicidad mitocondrial en niños con mutaciones en POLG.
Toxinas ambientales y sustancias:
- Cianuro, monóxido de carbono, rotenona, ácido oxálico, etanol metílico.
Trastornos genéticos:
- Enfermedades mitocondriales primarias (MELAS, LHON, MERRF).
- Deficiencias de enzimas del ciclo de Krebs o de la β-oxidación.
Manifestaciones clínicas
Neurológicas: encefalopatía, convulsiones, ataxia, neuropatía periférica.
Cardiovasculares: miopatía, insuficiencia cardíaca, arritmias.
Hepáticas: hepatopatía microvesicular, insuficiencia hepática fulminante.
Musculares: rabdomiólisis, intolerancia al ejercicio.
Síntomas inespecíficos: fatiga crónica, acidosis láctica, hipoglucemia.
Diagnóstico
Clínico y bioquímico, apoyado por:
- Acidosis láctica inexplicable.
- Hipoglucemia sin cetosis.
- Aumento de aminotransferasas.
- Alteraciones en lactato/ piruvato.
Estudios complementarios:
- Biopsia muscular (disminución de la actividad enzimática mitocondrial).
- Espectrometría de masas (perfil de ácidos orgánicos y acilcarnitinas).
- Secuenciación genética para defectos en genes mitocondriales (mtDNA y nDNA).
Manejo terapéutico
Interrupción inmediata del agente causal.
Terapias coadyuvantes:
- Suplementación con cofactors (coenzima Q10, carnitina, tiamina).
- Antioxidantes (ácido alfa-lipoico, vitamina E, NAC).
- Soporte metabólico intensivo en UCI.
- En casos seleccionados, diálisis o hemoperfusión.
Implicancias clínicas y pronóstico
El pronóstico depende de la etiología, la precocidad en la intervención y la reserva funcional mitocondrial del paciente. Los cuadros agudos como el síndrome de intoxicación por propofol pueden evolucionar rápidamente hacia la muerte. Las formas crónicas requieren seguimiento neurológico, nutricional y genético multidisciplinario.
Conclusión
La intoxicación mitocondrial, aunque poco frecuente en términos diagnósticos, representa una amenaza clínica creciente en escenarios de exposición a fármacos mitotóxicos, infecciones graves y enfermedades metabólicas. Su identificación precoz y manejo adecuado pueden reducir significativamente la morbimortalidad asociada.
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